Examinando por Autor "De la Fuente, Marjorie"

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    Asociación del nivel socioeconómico y educacional en los egresos por cáncer de mama en Chile durante los años 2001 al 2016
    (Asociación Nacional Científica de Estudiantes de Medicina de Chile (ANACEM), 2021) Morales Rojas, Catalina Javiera ; De la Fuente, Marjorie; Araya, F.; Diaz, X.; Burgos, S.; Bravo, M.E.
    Introducción El cáncer de mama constituye la primera causa de muerte en los cánceres en Chile según Globocan 2018. Dentro de los factores que explican esta alta mortalidad encontramos una baja tasa de detección y de realización de mamografías en los niveles socioeconómicos altos. Es por esto que comprender las causas de defunción y los factores que afectan en la mortalidad y letalidad por cáncer de mama en los últimos 17 años nos permitirá enfocar las políticas públicas de los próximos 50 años. Los objetivos generales de este trabajo fueron caracterizar los egresos hospitalarios en los pacientes por cáncer de mama según la edad, el sexo, la previsión, el nivel socioeconómico y educacional en Chile durante los años 2001 al 2016 y calcular la mortalidad y letalidad específica en estas mismas variables durante los años 2001 a 2016. El objetivo específico es asociar las variables socioeconómicas y educacionales, estimando los Odd’s ratios de las variables en los egresos hospitalarios por cáncer de mama en Chile durante los años 2001 al 2016. Materiales y Métodos: Estudio de cohorte longitudinal retrospectivo en 81,072 egresos hospitalarios y 20,220 defunciones obtenidas de la página DEIS MINSAL, años 2001 - 2016. Para el análisis univariado se efectuó una regresión de ajuste de tasas Praisweinstein según edad y sexo según modelo OMS de ajuste de tasas. Para las variables de tipo discreta se describieron mediante porcentajes y tasas y para las variables de tipo continua se utilizó mediana y desviación estándar. Se efectuó un test de smirnovkolmolgorov para determinar el tipo de distribución y de normalidad de las muestras. Para las variables de tipo dicotómica se utilizó un modelo de regresión logística binaria para describir estas variables y determinar la posible asociación entre el nivel socioeconómico y educacional de las pacientes diagnosticadas por cáncer de mama. Resultados: Murieron 1,88 veces más personas de nivel socioeconómico alto con un IC entre 1,83- 1,94 con respecto a la población de nivel socioeconómico bajo. En cambio, las personas con un mayor nivel educacional murieron 0,5 veces menos según la regresión realizada respecto al bajo nivel educacional con un IC entre 0,47- 0,52, pero a menor nivel educacional aumentó 20 veces la mortalidad, constituyendo una causa inversa. Respecto al sexo las mujeres murieron 2,08 veces más que los hombres. Para el nivel socioeconómico alto en relación al bajo un OR [1.88 (1.83 a 1,94)], p<0,0001], para el nivel educacional alto en relación al bajo fue a favor del mayor nivel educacional con OR [0,5 (0,47 - 0,52)] y en cuanto a la comparación de sexos un OR [1,04 (1,03-2,17), p=0,039]. Es decir, la diferencia entre mortalidad que hubo fue significativa para todos los intervalos tanto para sexo, nivel educacional como para nivel socioeconómico. Se encontró una constante de 0,013 de mortalidad basal, es decir, todos tienen 1,3% de riesgo de morir por cáncer de mama independiente del nivel socioeconómico, educacional y del sexo. Conclusión: Existen diferencias estadísticamente significativas respecto a la mortalidad entre los niveles socioeconómicos altos y bajos y también en nivel educacional, sin embargo, al realizar los métodos de regresión se obtuvo una mayor mortalidad y mayor riesgo de morir por cáncer de mama en los niveles socioeconómicos más altos asociados a, probablemente, la menor cantidad de tamizajes y realización de mamografías en este estrato. A partir del año 2008 se observó un incremento a los niveles originales observados al inicio del segundo milenio incrementando las diferencias existentes en los índices de desigualdad tanto por nivel educacional como por nivel socioeconómico incrementando en 20 veces respecto al nivel educacional, y 1.88 respecto al nivel socioeconómico.
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    Exploring the lutein therapeutic potential in steatotic liver disease: mechanistic insights and future directions
    (Frontiers Media S.A., 2024) Balboa, Elisa; Saud, Faride; Parra Ruiz, Claudia; De la Fuente, Marjorie; Landskron, Glauben; Zanlungo, Silvana
    The global prevalence of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) is increasing, now affecting 25%–30% of the population worldwide. MASLD, characterized by hepatic steatosis, results from an imbalance in lipid metabolism, leading to oxidative stress, lipoperoxidation, and inflammation. The activation of autophagy, particularly lipophagy, alleviates hepatic steatosis by regulating intracellular lipid levels. Lutein, a carotenoid with antioxidant and anti-inflammatory properties, protects against liver damage, and individuals who consume high amounts of lutein have a lower risk of developing MASLD. Evidence suggests that lutein could modulate autophagy-related signaling pathways, such as the transcription factor EB (TFEB). TFEB plays a crucial role in regulating lipid homeostasis by linking autophagy to energy metabolism at the transcriptional level, making TFEB a potential target against MASLD. STARD3, a transmembrane protein that binds and transports cholesterol and sphingosine from lysosomes to the endoplasmic reticulum and mitochondria, has been shown to transport and bind lutein with high affinity. This protein may play a crucial role in the uptake and transport of lutein in the liver, contributing to the decrease in hepatic steatosis and the regulation of oxidative stress and inflammation. This review summarizes current knowledge on the role of lutein in lipophagy, the pathways it is involved in, its relationship with STARD3, and its potential as a pharmacological strategy to treat hepatic steatosis.
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    Liver X receptor unlinks intestinal regeneration and tumorigenesis
    (Springer Nature, 2024-10-17) Das, Srustidhar; Parigi S., Martina; Luo, Xinxin; Fransson, Jennifer; Kern, Bianca C.; Okhovat, Ali; Diaz, Oscar E.; Sorini, Chiara; Czarnewski, Paulo; Webb, Anna T.; Morales, Rodrigo A; Lebon, Sacha; Monasterio, Gustavo; Castillo, Francisca; Tripathi, Kumar P.; He, Ning; Pelczar, Penelope; Schaltenberg, Nicola; De la Fuente, Marjorie; López-Köstner, Francisco; Nylén, Susanne; Larsen, Hjalte List; Kuiper, Raoul; Antonson, Per; Hermoso, Marcela A; Huber, Samuel; Biton, Moshe; Scharaw, Sandra; Gustafsson, Jan-Åke; Katajisto, Pekka; Villablanca, Eduardo J.
    Uncontrolled regeneration leads to neoplastic transformation1-3. The intestinal epithelium requires precise regulation during continuous homeostatic and damage-induced tissue renewal to prevent neoplastic transformation, suggesting that pathways unlinking tumour growth from regenerative processes must exist. Here, by mining RNA-sequencing datasets from two intestinal damage models4,5 and using pharmacological, transcriptomics and genetic tools, we identified liver X receptor (LXR) pathway activation as a tissue adaptation to damage that reciprocally regulates intestinal regeneration and tumorigenesis. Using single-cell RNA sequencing, intestinal organoids, and gain- and loss-of-function experiments, we demonstrate that LXR activation in intestinal epithelial cells induces amphiregulin (Areg), enhancing regenerative responses. This response is coordinated by the LXR-ligand-producing enzyme CYP27A1, which was upregulated in damaged intestinal crypt niches. Deletion of Cyp27a1 impaired intestinal regeneration, which was rescued by exogenous LXR agonists. Notably, in tumour models, Cyp27a1 deficiency led to increased tumour growth, whereas LXR activation elicited anti-tumour responses dependent on adaptive immunity. Consistently, human colorectal cancer specimens exhibited reduced levels of CYP27A1, LXR target genes, and B and CD8 T cell gene signatures. We therefore identify an epithelial adaptation mechanism to damage, whereby LXR functions as a rheostat, promoting tissue repair while limiting tumorigenesis.
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    Pannexin-1 expression in tumor cells correlates with colon cancer progression and survival
    (Elsevier, 2024) Fierro Arenas, Aaron; Landskron, Glauben; Camhi-Vainroj, Ilan; Basterrechea, Benjamin; Parada Venegas, Daniela; Lobos Gonzalez, Lorena; Dubois Camacho, Karen; Araneda, Catalina; Romero, Camila; Dominguez, Antonia; Vasquez, Gonzalo; Lopez K, Francisco; Alvarez, Karin; Gonzalez, Carlos M; Hager Ribeiro, Carolina; Balboa, Elisa; Eugenin, Eliseo; Hermoso, Marcela A; De la Fuente, Marjorie
    Aims: Pannexin-1 (PANX1) is a hemichannel that releases ATP upon opening, initiating inflammation, cell proliferation, and migration. However, the role of PANX1 channels in colon cancer remains poorly understood, thus constituting the focus of this study. Main methods: PANX1 mRNA expression was analyzed using multiple cancer databases. PANX1 protein expression and distribution were evaluated by immunohistochemistry on primary tumor tissue and non-tumor colonic mucosa from colon cancer patients. PANX1 inhibitors (probenecid or 10Panx) were used to assess colon cancer cell lines viability. To study the role of PANX1 in vivo, a subcutaneous xenograft model using HCT116 cells was performed in BALB/c NOD/SCID immunodeficient mice to evaluate tumor growth under PANX1 inhibition using probenecid. Key findings: PANX1 mRNA was upregulated in colon cancer tissue compared to non-tumor colonic mucosa. Elevated PANX1 mRNA expression in tumors correlated with worse disease-free survival. PANX1 protein abundance was increased on tumor cells compared to epithelial cells in paired samples, in a cancer stagedependent manner. In vitro and in vivo experiments indicated that blocking PANX1 reduced cell viability and tumor growth. Significance: PANX1 can be used as a biomarker of colon cancer progression and blocking PANX1 channel opening could be used as a potential therapeutic strategy against this disease.
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    Regulation of the intestinal extra-adrenal steroidogenic pathway component LRH-1 by glucocorticoids in ulcerative colitis
    (MDPI, 2022-06-12) Landskron, Glauben; Dubois-Camacho, Karen; Orellana-Serradell, Octavio; De la Fuente, Marjorie; Parada-Venegas, Daniela; Bitrán, Mirit; Díaz-Jiménez, David; Tang, Shuang; Cidlowski, John A; Li, Xiaoling; Molina, Héctor; González, Carlos M; Simian, Daniela; Lubascher, Jaime; Pola, Victor; Montecino, Martín; Blokzijl, Tjasso; Faber, Klaas Nico; González, María-Julieta; Quera, Rodrigo; Hermoso, Marcela A
    Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease (IBD) and can be treated with glucocorticoids (GC), although some patients are unresponsive to this therapy. The transcription factor LRH-1/NR5A2 is critical to intestinal cortisol production (intestinal steroidogenesis), being reduced in UC patients. However, the relationship between LRH-1 expression and distribution with altered corticosteroid responses is unknown. To address this, we categorized UC patients by their steroid response. Here, we found that steroid-dependent and refractory patients presented reduced glucocorticoid receptor (GR)-mediated intestinal steroidogenesis compared to healthy individuals and responder patients, possibly related to increased colonic mucosa GR isoform beta (GRβ) content and cytoplasmic LRH-1 levels in epithelial and lamina propria cells. Interestingly, an intestinal epithelium-specific GR-induced knockout (GRiKO) dextran sodium sulfate (DSS)-colitis mice model presented decreased epithelial LRH-1 expression, whilst it increased in the lamina propria compared to DSS-treated control mice. Mechanistically, GR directly induced NR5A2 gene expression in CCD841CoN cells and human colonic organoids. Furthermore, GR bound to two glucocorticoid-response elements within the NR5A2 promoter in dexamethasone-stimulated CCD841CoN cells. We conclude that GR contributes to intestinal steroidogenesis by inducing LRH-1 in epithelial cells, suggesting LRH-1 as a potential marker for glucocorticoid-impaired response in UC. However, further studies with a larger patient cohort will be necessary to confirm role of LRH-1 as a therapeutic biomarker.